APG201 ist ein Proteintherapeutikum, das das in vielen Krebszellen gestörte
Apoptose-Programm reaktiviert („Apoptose-Sensitizer“). Dies geschieht durch die
Normalisierung des Spiegels von anti-apoptotischen Proteinen, die in Krebszellen
überexprimiert sind und damit ihr Absterben verhindern. Dieser Mechanismus führt
zu der häufig zu beobachtenden Resistenz von Krebszellen gegenüber
Chemotherapeutika. APG201 verhindert die Überexpression der anti-apoptotischen
Proteine durch die Unterbrechung eines in vielen Krebszellen aktiven
Signal-Übertragungswegs, der zur Überexpression zahlreicher dieser Proteine
führt.
In einer Reihe von in vitro und in vivo Experimenten konnte gezeigt werden, dass
APG201 den Spiegel anti-apoptotischer Proteine in einer Zelle wieder
normalisiert und dadurch die Sensitivität gegenüber der Behandlung mit
Chemotherapeutika erneut herstellt.
APG201 wird zur Behandlung solider Tumoren entwickelt. Apogenix hat für diesen
neuartigen Behandlungsansatz eine Reihe von Patentanmeldungen eingereicht.
Vorteile gegenüber anderen therapeutischen Ansätzen: Krebs
APG201 übt seinen therapeutischen Effekt aus, indem es Krebszellen gegenüber der Behandlung mit Apoptose-induzierenden Chemotherapeutika und durch Bestrahlung resensitisiert. Dies geschieht durch die Blockade eines Signal-Übertragungswegs, der in vielen - jedoch nicht allen - Krebsarten aktiv ist. Er führt zu einer Überexpression zahlreicher anti-apoptotischer Proteine, die verhindern, dass die Apoptose in Krebszellen ausgelöst werden kann. Diese Resistenzbildung stellt ein gravierendes Problem bei der derzeitigen medikamentösen Behandlung von Krebs dar. Es wird dadurch verschärft, dass sie die Selektion von resistenten Krebszellen fördert.
APG201 beeinflusst nicht nur ein, sondern mehrere anti-apoptotische Proteine. Dies stellt einen Vorteil gegenüber anderen derzeit verfolgten therapeutischen Ansätzen dar, die sich nur auf ein intrazelluläres, anti-apoptotisches Protein richten. Apogenix neuartiger Behandlungsansatz verringert daher das Risiko, dass Krebszellen durch die Aktivierung von "Bypass-Mechanismen" das Auslösen der Apoptose verhindern können. Überdies reaktiviert APG201 die Apoptose in der Mehrzahl bislang untersuchter solider menschlicher Tumoren. Es könnte daher sowohl bei der Behandlung zahlreicher Krebsarten als auch zur Bekämpfung der sogenannten "minimal residual disease" wirken.
Ausgewählte Publikationen